Идеальный ровный загар - Пептид Меланотан-2

Меланотан 2 (также известный как Melanotan II, Melatonan, MT-II и "Barbie drug") является синтетическим аналогом пептидного гормона α-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH или α-меланотропина). α-MSH представляет собой тридекапептид, который синтезируется и выделяется гипофизом позвоночных. Этот гормон стимулирует пигмент-продуцирующие клетки (меланофоры или меланоциты) к синтезу меланина и является самым важным среди меланоцит-стимулирующих гормонов (MSHs). Меланогенез у млекопитающих, включая человека, отвечает за пигментацию волос и кожи. Кроме того, α-MSH участвует в регуляции пищевого поведения, энергетического гомеостаза, сексуальной активности и защите от ишемии и реперфузионного повреждения. Купить меланотан для идеального ровного и безопасного загара в интернет-магазине онлайн.

Этот гормон является неселективным полным агонистом меланокортиновых рецепторов MC1, MC3, MC4 и MC5, за исключением MC2. Активация рецептора MC1 отвечает за пигментацию, тогда как рецепторы MC3 и MC4 регулируют аппетит, метаболизм и сексуальное поведение.

Исследовательские работы и синтез пептида меланотан-2

После выделения и определения первичной структуры α-MSH в 1950-х годах, многие исследователи начали активно работать над синтезом этого пептида. В начале 1960-х годов исследования показали, что введение α-MSH вызывало у крыс сексуальное возбуждение. В 1980 году группа учёных под руководством Сойера (Sawyer) и Хруби (Hruby) впервые синтезировала более активное производное α-MSH, которое вызывало эффект загара на коже без необходимости солнечного облучения. Этот пептид получил название «мелано-загар» (англ. «melano-tan», melanotan-I) и демонстрировал длительную активность как in vitro, так и in vivo.

В дальнейшем, в 1989 году, были проведены модификации структуры, приведшие к созданию нового, меньшего по размеру гептапептида с массой 1024,18 Да. Этот новый аналог оказался чрезвычайно активным, превосходя α-MSH в 90–100 раз. Новый циклический аналог, содержащий лактамный цикл между позициями 5 и 10, получил название «меланотан 2».

Лактамный цикл делает меланотан 2 менее полярным по сравнению с линейными гомологами и другими аналогами α-MSH. Благодаря этому, молекула является более липофильной и может лучше усваиваться непарентерально, чем более полярные меланотропины.

Меланотан 2, являясь аналогом α-MSH, действует как неселективный агонист меланокортиновых рецепторов MC1, MC3, MC4 и MC5. Активация рецептора MC1 вызывает меланогенез, а его клинически подтвержденные сексуальные эффекты обусловлены активацией рецептора MC4 (возможно, также задействован и рецептор MC3). Побочные эффекты включают приливы крови, тошноту, рвоту, растяжение, зевоту и потерю аппетита, что связано с активацией MC4. Эрекция и усиление сексуального влечения вызываются через связывание с рецептором MC3 в центральной нервной системе. В отличие от ингибитора фосфодиэстеразы, силденафила, который вызывает эрекцию действуя на периферическом уровне, меланотан 2 не требует сексуальной стимуляции и его эффект более продолжителен.

Увеличение меланогенеза стимулирует выработку различных ферментов, включая тирозиназу, которая катализирует начальные этапы биосинтеза меланина и, возможно, усиливает пролиферацию меланоцитов.

Меланотан-2 снижает аппетит

Снижение аппетита под действием Меланотана-2 связано с его связыванием с рецептором MC4 в центральной нервной системе и рецептором MC2 на периферийном уровне. Также предполагается, что меланотан 2 может влиять на липолиз через взаимодействие с рецептором MC5. Благодаря своему значительному воздействию на центральную нервную систему, меланотан 2 влияет на обучение, внимание, психомоторную координацию, а также на сексуальное и пищевое поведение. Интересно отметить, что у мышей меланотан 2 показал эффективность как средство для терапии аутизмоподобных расстройств, что связано со стимуляцией выработки окситоцина.

Три типа меланина

Наиболее важным эффектом меланотана 2 является стимуляция меланогенеза, так как увеличение содержания меланина в эпидермисе служит основным фотозащитным механизмом кожи против острого и хронического повреждения ультрафиолетом и высокочастотным видимым светом. Меланин — это общий термин для группы природных пигментов, производимых в специализированных клетках — меланоцитах.

Существует три основных типа меланина: эумеланин, феомеланин и нейромеланин. Наиболее распространенным является эумеланин, который делится на два подтипа — коричневый и черный. Феомеланин в значительной степени отвечает за цвет рыжих волос и пигментных пятен, тогда как нейромеланин содержится в тканях мозга.

Меланин является эффективным поглотителем света, способным рассеивать более 99,9% поглощенного ультрафиолетового излучения. Это защищает клетки кожи от вредного воздействия УФ-излучения, снижает дефицит фолиевой кислоты и повреждение кожи. Особенно опасны вызванные ультрафиолетом повреждения ДНК, такие как мутации в генах BRAF V600, INK4A, PTEN, FGFR2, N-RAS, а также нарушение экспрессии онкосупрессорного белка p53. Эти изменения ведут к повышенному риску развития злокачественной меланомы, одного из наиболее агрессивных видов рака кожи.

Заболевания меланомы

В развитых странах меланома занимает 5–7 место по частоте встречаемости среди онкозаболеваний. В России за год было выявлено около 89 тысяч случаев различных онкологических заболеваний кожи, из которых 11,2 тысячи случаев составили меланому. Ежегодно регистрируется до 9 тысяч новых случаев меланомы. Исследования показывают, что у людей с повышенным уровнем меланина частота возникновения рака кожи значительно ниже.

Меланотан 2 привлекает внимание благодаря своим коммерчески привлекательным свойствам: он способствует искусственному загару, лечению эректильной дисфункции и ожирения, а также обладает фотопротекторными и потенциальными противораковыми свойствами. Согласно базе данных PubChem (National Institutes of Health), проведено более 200 биологических испытаний этого препарата. К сожалению, большинство исследований на людях проводились на небольших выборках (3–28 добровольцев), что затрудняет их статистическую достоверность. Рассмотрим результаты некоторых из этих исследований.

В 2006 году было проведено исследование с участием 27 добровольцев, которые получали меланотан 2 в форме подкожных инъекций в дозировке 0,16 мг/кг/сутки тремя сериями по 10 дней, в сравнении с плацебо. Это исследование было первым, изучавшим эффект меланотана 2 на людей с вариантным генотипом Mc1r, имеющих светлую кожу и повышенный риск солнечных ожогов и рака кожи. Было установлено, что меланотан 2 увеличивает синтез меланина у людей с типом кожи, наиболее нуждающимся в фотозащите. Однако, на основании полученных данных нельзя сделать выводы о долгосрочном воздействии.

Более ранние исследования показали, что дозировка в 0,1 мг/кг (ежедневно, в течение двух недель) уже является активной. В доклинических испытаниях на крысах и свиньях, а также в клинических испытаниях фаз I и II, меланотан 2 показал себя нетоксичным в дозах 0,4–0,5 мг/кг/день, не проявлял канцерогенных свойств и вызывал потемнение кожи, что защищало от солнечных ожогов.

Известны случаи появления гиперпигментации, эруптивных или дисплазийных невусов, меланомы и других серьезных последствий у потребителей, неофициально приобретавших меланотан 2. Однако, в этих случаях нет подтверждений, что вводимый препарат действительно был меланотаном 2, и неизвестны его производители. В единичных случаях описано совпадение применения меланотана 2 и возникновения меланомы, что трактуется как случайное совпадение.

Исследования природного α-MSH показали, что это вещество обладает онкосупрессорными свойствами. Однако, на клетках меланомы был выявлен его проинвазивный эффект. Таким образом, необходимы дополнительные исследования для определения безопасности и эффективности меланотана 2, особенно в долгосрочной перспективе.

Испытания на кроликах показали, что меланотан 2 значительно повышал кавернозное давление при нейрональном высвобождении оксида азота (NO). Первое детальное исследование на человеке, подтверждающее влияние меланотана 2 на сексуальную функцию, было проведено в 2000 году. Препарат был назначен 20 мужчинам с эректильной дисфункцией как психогенного, так и органического происхождения. Оценивались жесткость полового члена, субъективный уровень сексуального влечения и побочные эффекты. В результате 17 из 20 мужчин испытали эрекцию. Наблюдаемые побочные эффекты включали тошноту и зевоту.

Ранее, в 1998 году, было установлено, что дозировка 0,025 мг/кг вызывает эрекцию продолжительностью 1–5 часов с приемлемыми побочными эффектами, и что эффект является дозозависимым. Один из клинических случаев описывает введение высокой дозы препарата (10 мг), что привело к восьмичасовой болезненной эрекции (приапизму), а также к тошноте и рвоте.

Меланотан-2 и сексуальная функция

Кроме того, было обнаружено, что меланотан 2 улучшает сексуальную функцию у женщин, повышая половое влечение и возбуждение гениталий. Некоторые специалисты полагают, что меланотан 2 может найти применение в животноводстве, например, среди заводчиков домашних животных (свиней, лошадей, крупного рогатого скота, собак, кошек и т.д.), а также может быть использован для улучшения сексуальной активности экзотических животных или животных, находящихся на грани вымирания, в зоопарках или заповедниках.

Меланотан для снижения веса и уменьшения аппетита

На крысах было продемонстрировано, что введение меланотана 2 животным с хроническим перекармливанием снижало частоту приема пищи и вело к снижению веса на 15 ± 3 г по сравнению с контрольной группой. Аналогичные результаты были получены и на мышах, как беспородных, так и генетически модифицированных. Однако клинические испытания, направленные на терапию ожирения у человека, к настоящему времени не проводились.

В 2019 году были проведены эксперименты на лептин-дефицитных (ob/ob) мышах, которые являются моделью ожирения и периферической невропатии при диабете 2-го типа. Эти исследования тщательно изучали меланокортиновый сигнальный путь контроля пищевого поведения. В этом процессе избыток циркулирующих гормонов, таких как лептин и инсулин, связывается с рецепторами на поверхности проопиомеланокортиновых (POMC) нейронов в передней и промежуточной долях гипофиза, стимулируя процессинг POMC в зрелый гормон α-MSH. Затем α-MSH сигнализирует о необходимости снизить потребление пищи, связываясь с рецептором меланокортина-4 (MC4R).

В состоянии голода активность нейропептидов AgRP и Y (NPY) увеличивается из-за снижения уровня циркулирующего лептина и инсулина, а также за счет гормона грелина, известного как «гормон голода», что стимулирует прием пищи. Открытие и изучение меланокортинового сигнального пути ведет к использованию агонистов меланокортина для лечения ожирения, вызванного генетическими нарушениями, при этом рецептор MC4R рассматривается как перспективная фармакологическая мишень.

Значимость поиска новых средств для борьбы с ожирением подтверждается статистическими данными. В 2016 году в мире более 650 миллионов взрослых и 124 миллиона детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет страдали ожирением, что составляет 13% и 7% от общей численности популяции соответственно. В России в 2017 году было зарегистрировано 2 миллиона человек с диагностированным ожирением. Ожирение является одной из главных предотвратимых причин смерти, что подчеркивает важность разработки эффективных методов его лечения.

Противовоспалительное и вазоактивное действие

Помимо перечисленных эффектов, меланотан 2 оказывает противовоспалительное и вазоактивное действие в эндотелиальных клетках и в экспериментах на модели атеросклероза у крыс. Его вазопротекторное действие связано с увеличением доступности NO, а противовоспалительное – с поляризацией макрофагов в фенотип M2. Кроме того, на мышиной модели было показано, что комбинация меланотана 2 (0,26 мг/кг) с налтрексоном снижает тягу к неумеренному потреблению алкоголя, повышая эффективность налтрексона в 7,6 раза.

Современные представления об эстетических идеалах способствуют популярности препаратов для улучшения внешнего вида. Загорелая кожа ассоциируется с красотой, успехом и здоровьем, при этом стремление избегать воздействия ультрафиолета, который вызывает преждевременное старение и канцерогенез, побуждает потребителей использовать средства для получения искусственного загара. Синтетические аналоги α-MSH, включая меланотан 2, не запрещены к применению и зачастую доступны через нерегулируемые онлайн магазины. Это вызывает озабоченность, так как эти продукты, обычно вводимые инъекционно, продаются без рецепта, могут содержать неизвестные токсичные примеси, быть нестерильными или поддельными. Кроме того, неизвестно реальное содержание активного вещества в таких препаратах.

Например, в 2015 году эксперты закупили 73 образца продукта в четырех интернет-магазинах. Образцы от двух из четырех поставщиков содержали значительное количество примесей, причем масса меланотана 2 в них была на 2–6 мг меньше заявленных 10 мг. Большинство случаев тяжелых побочных эффектов были связаны именно с введением нелегального препарата.

fenixir